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影片一共有三条故事线：青少年罗伯(Rob)年纪轻轻就身陷毒品，她的女朋友泰丝死于过量吸食海洛因，他的哥哥和其他朋友也整日沉迷于让人昏昏沉沉的鸦片制剂，罗伯开始考虑开始新的生活；少妇盖尔(Gail)总是生活在自己的世界里，她有严重的广场恐惧症，于是整日关在家里，沉溺于浪漫爱情小说中寻找安慰，隔壁房间是她的奶奶，关在房间里对患有幽闭恐惧症的她是一种折磨，但是因为行动不便，她没法出去呼吸新鲜空气；上年纪的格莱威夫妇(Gladwin)对一次出轨事件达成妥协，这次年轻时的出轨事件让他们都付出了爱的代价。这三条线之间
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一对夫妇被一只怪物残忍的杀害了，警察没能抓到怪物，随后案子也不了了之。幸运的是，这对夫妇的两个孩子都没有受外伤。四岁的女儿泰瑞被一户人家收养，八岁的阿历克斯因为精神上受到打击，因此住进了精神病院进行治疗。十九年过后，泰瑞的养母临死前告诉了她从小被收养的事实。泰瑞想要找到哥哥阿历克斯问清当年凶杀案的真相，没想到更可怕的事实随之付出水面，阿历克斯似乎与那只怪物有着密不可分的关系……
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芝加哥发生了一桩震惊全城的恐怖血案。当地一间教堂的主教罗森惨遭杀害，身上被刻上神秘数字，警方逮捕了当时在场身染血迹的犯罪嫌疑人阿伦（ Edward Norton 饰）。马丁（理查•基尔 Richard Gere 饰）作为阿伦的辩护律师，和他的前女友检控官珍妮特较上了劲。马丁并不在乎事实，他为阿伦辩护的唯一目的就是要赢得官司，让自己一战成名。而珍妮特作为正义的代表当然寸步不让。珍妮特（劳拉•琳妮 Laura Linney 饰）调查得知罗森主教生前曾对阿伦等人进行性侵犯，而阿伦关于自己患有“时间失忆”症的辩解
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
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在一觉醒来之后，六个人发现自己被关在一座废弃工厂内。而这六人逐渐发现自己是被绑架在这里，并参加到了一个名为“恐怖游戏"的真人电视节目当中。节目丰厚奖金的诱惑和即将面临的未知危险令他们进退两难，而当他们想要找出路逃离现场时，却发现那是一个封闭的空间，全无出路，而此时他们正逐步掉入一个恐怖阴谋的全套当中。
