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本片根据美国小说家托马斯·科布（Thomas Cobb）的同名小说改编。拜德·布雷克（杰夫·布里吉斯 Jeff Bridges 饰）是一名酗酒成性的落魄蓝调乡村歌手，在新墨西哥州州府圣菲市表演时，认识了圣菲报的记者琴（玛吉·吉伦哈尔 Maggie Gyllenhaal 饰）。濒临破产的拜德赶往凤凰城为自己的旧时学生，新晋乡村红歌星汤米·斯威特（科林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）的演唱会开场。演唱会后在从凤凰城到圣菲市的路上拜德出车祸，在琴家养伤，二人情愫渐生。拜德重新开始写歌，并向多年好友韦恩
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杰米（杰克·吉伦哈尔 饰）出身医药世家，舌灿莲花，热情似火，是电器行的金牌销售，不过由于桃花运太壮，以至于因为跟女同事在工作时间亲热，被老板开除。此后，他在辉瑞公司连番洗脑后，成为了一名医药销售代表。为了能打开区域市场，他摸清了某医院的底细，决定从主治医师斯坦下手。他用1千美元的支票，换取了一个实习生的身份，穿梭于诊室。某日，他偶然间邂逅了因帕金森症就诊的女患者玛姬（安妮·海瑟薇 饰），并阴差阳错瞥见了她的乳房。正当花花公子以为占了便宜时，却被玛姬抡包打伤，甚至还拍了照片。为了讨回声誉，他利用关系要到了对
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在复仇者联盟众英雄的努力下，于灭霸无限手套事件中化作为灰烬的人们，重新回到了人世间，曾经消失的蜘蛛侠 彼得帕克 也回归到了普通的生活之中，数月后，蜘蛛侠彼得帕克所在的学校举行了欧洲旅游，帕克也在其中， 在欧州威尼斯旅行时，一个巨大无比的水怪袭击了威尼斯，不敌敌人的蜘蛛侠幸得一位自称神秘客的男子搭救才击退敌人，之后 神盾局局长找上正在旅游的彼得帕克并要求其加入神盾局，并安排神秘客协助帕克，神秘客自称来自其他宇宙，并告知一群名为元素众的邪恶势力已经入侵这个宇宙了，为了守护来之不易的和平，蜘蛛侠决定与神秘客联手
