困苦的爹，辛劳的妈，破烂的院子，破碎的他。西虹市做大做强的路上怎么把老马家落下了？！“汤里没油，兜里没子”的马成钢（沈腾 饰）和春兰（马丽 饰），赶驴打工，家徒四壁，而儿子马继业（肖帛辰 饰）则是他们逆天改命的唯一希望。小马很争气，年年好成绩，一点不娇气，意志贼坚毅。但随着小马（史彭元 饰）一天天长大，他却逐渐发现身边的人们都越来越不对劲……

十年前北京大杂院里，冯骁父子和街坊正兴高采烈的等候冯骁女友方晓遇来访。冯骁的大学同学彭东东突然出现并通知：方晓遇不来了，因为她爱上了自己。方晓遇和副部长的儿子彭东东的婚礼隆重而风光，大杂院的小姑娘陈思琳羡慕异常。冯父劝儿子认命。冯骁却出现在婚礼上，当众宣布10年后再见。结果冯父一气之下病危身亡。十年后冯骁由深圳归来成了大老板，而方晓遇和彭东东却面临下岗分流困扰，方晓遇阴差阳错来到冯骁公司就业。引起丈夫的不满和猜疑，同事红碟的误解与忌恨、陈思琳的嫉妒和挑衅，再加上无聊文人的纠缠，结果其妻单大姐登门大打出手。

该剧故事起源于一场意外灾难：20多年前，3位母亲在同一家医院同一天生下3个男孩，没想到正赶上唐山大地震，慌乱之中3个孩子误被没有血缘关系的母亲错抱回家。生长在考古学家、平民大杂院和农村的三种不同环境中的3个孩子对于各自人生的换位同样表现出无所适从。