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莫妮卡（柯特妮·考克斯）、钱德勒（马修·派瑞）、瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿）、菲比（莉莎·库卓）、乔伊（马特·理勃兰）和罗斯（大卫·休谟）是彼此最好的朋友，一起走过十年岁月的点点滴滴。故事开始在Central Perk咖啡馆里，婚礼上落荒而逃的瑞秋闯进来寻找老同学莫妮卡。莫妮卡的哥哥刚刚离婚，而他从小暗恋的人正是这个落跑新娘瑞秋。瑞秋在莫妮卡家住了下来，决定不在做爸爸的女孩儿，真正的步入社会，于是在其他老友的帮助下，她上路了，从二十多岁初入社会，到三十多岁成家立业，他们一走就是十年。十年间风风雨雨，在嬉笑怒骂
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故事发生在车水马龙川流不息的大都市纽约，杰克是生活在那里的一名广告人，光鲜的工作和生活背后，是他日复一日付出的辛劳汗水。吉尔初来乍到，一切都像无根浮萍，然而，外表甜美内心单纯的她却坚定地相信自己能够在这里闯出一番天地，甚至遇到一段感情。就是这样一对个性和境遇都截然不同的男女，他们走到了一起，彼此之间的巨大差异反而让他们相互吸引，最终两人成为了同居室友，签订了“同居条款”。然而，随着时间的推移，杰克却开始越发在意起吉尔的一举一动来，他觉得行踪诡异的吉尔一定有什么秘密瞒着自己。
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安德烈是个杰出的脑科医生，正专注一项神奇的研究；他的妻子苏菲亚是个两性节目主持人，希望能闯出自己的一片天。工作忙碌的两人，感情已不复从前甜蜜，并在充满怨怼之下，决定分道扬镳…… 就在分手前夕，安德烈请求苏菲亚协助，参与一项不可思议的实验，两人竟意外灵魂互换，人生突然逆转。被迫穿上彼此衣裳、过着对方生活的两人，意外得此机会，从一个完全不同的角度，重新省视了彼此的关系。在历经一连串逗趣荒谬事件后，这场婚姻危机终告解除，安德烈与苏菲亚，决定要再爱一次……
