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弗兰克（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio饰）是FBI有史以来年龄最小的通缉犯。他的犯罪手段神通广大，伪装身份的能力超乎常人，全美各地几乎都留下他的犯罪足迹。乔装医生、律师、飞行员，统统都是他曾经的身份。当然，弗兰克凭着这个“本领”，骗取了高达几百万的金额。活得逍遥快乐的弗兰克这次又成功伪造了一份学历证明，去医院做起了大夫。弗兰克不但在这里认识了护士布雷达（艾米·亚当斯 Amy Adams饰），二人擦出爱火花，还通过布雷达的父亲得到了一份检察官助理的优差。然而，这只是暴风雨前夕——一
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已经订婚的莱纳德和佩妮终于决定要结婚了，他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上莱纳德向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。另一方面，谢尔顿遭遇了重大打击，女朋友艾米向他提出分手。他多次试图挽回，然而艾米对此相当坚决。霍华德和拉杰等老友也为他们的事而伤神。
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二十世纪初的墨西哥，非法之徒强尼在刽子手刀口下大胆逃逸，更携走刽子手美丽动人的女儿艾丝梅洛达两人亡命闯天涯。会合昔日的狐群狗党，半路打劫新婚夫妇没啥斩获，一路驰骋抵达魔鬼旅店（《恶夜追杀令》摸奶子酒吧前身）。 这个夜晚的确不寻常，强尼一伙、新婚夫妇、以及紧跟在后的刽子手警力全在魔鬼旅店相遇。刽子手开打爆发血光，旅店里穿梭来往的喷火辣妹终于难掩吸血鬼本性，獠牙立现见人就咬，沦为吸血鬼的人类不计其数。 人鬼大战战火稍歇，强尼更发现心爱的艾丝梅洛达竟弃人投鬼，原来，她是拥有一半吸血鬼基因的吸血族公主，吸血族正等
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主人公莱纳德和谢尔顿是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气——生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮，顿时吸引了莱纳德的目光。佩妮是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德、谢尔顿截然不同的追求时尚的年轻人，
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神秘的性感女租客和其6岁女儿的到来让瘫痪程序员华金死水般的生活产生了波澜，更让他意外发现房子下面竟然有一条从隔壁直通银行的隧道，面对一群穷凶极恶的悍匪邻居，隧道尽头等待他的会是什么……